Makromolekulární systémy a biomateriály pro moderní medicínu

Biodegradovatelné nanoterapeutikum s možností „duálního“ vázání léčiv

Biodegradovatelné nanoterapeutikum s možností „duálního“ vázání léčiv
Biodegradovatelné nanoterapeutikum s možností „duálního“ vázání léčiv

Tým z oddělení Biolékařských polymerů na Ústavu makromolekulární chemie AV ČR vyvinul ve spolupráci s francouzskými kolegy nový polymerní systém pro dopravu léčiv. Ten tvoří polymerní nosič, skládající se z vodorozpustné a biodegradovatelné vodu odpuzující části, díky čemuž se ve vodném prostředí sám uspořádává do tzv. nadmolekulárních struktur podobným micelám. Tvorba nadmolekulárních struktur je v případě polymerních léčiv výhodná, neboť zajišťuje prodlouženou cirkulaci v lidském těle, a tím lepší akumulaci v cílové nádorové oblasti, což přispívá k efektivitě léčby a ke snížení vedlejších účinků, zejména při protinádorové léčbě. Modifikací délky jednotlivých součástí celého systému je možné ladit vlastnosti těchto micelárních polymerních systémů, a tím na míru připravit polymerní systémy pro terapii různých typů malignit. Další výhodou vyvinutých nanosystémů je možnost duálního vázání léčiv, kdy je možné léčivo na nosič připojit jak pomocí degradovatelné spojky umožňující uvolnění léčiva pouze v cílové tkáni, nebo jej tzv. inkorporovat do vodu odpuzujícího jádra micel s využitím nekovalentních interakcí, popřípadě oba přístupy spojit. Výhoda tohoto přístupu spočívá v možnosti kombinovat různá léčiva s různými účinky, popřípadě další bioaktivní molekuly jako například fluorescenční značky pro zobrazovací techniky, na jednom nosiči a využít tak jejich synergického působení. Navíc, využití metody inkorporace do jádra micely je výhodné pro léčiva nerozpustná ve vodě, která ve své struktuře neobsahují vhodné funkční skupiny pro vazbu na polymerní nosič. Po dopravení do místa působení jsou léčiva z nosiče uvolněna, hydrofobní jádro rozštěpeno a polymerní nosič bezpečně vyloučen z těla.

Nespornou výhodou popsaného micelárního systému je jeho dlouhodobá stabilita v pevném stavu a tvorba velmi stabilních micel pouhým rozpuštěním ve vodě. Díky pomalu degradovatelnému hydrofobnímu jádru by mohl být systém použit jako dlouho cirkulující depo pro účinnou léčbu různých typů nádorových či zánětlivých onemocnění. Práce byla publikována v prestižním časopise Polymer Chemistry.

Graft copolymers with tunable amphiphilicity tailored for efficient dual drug delivery via encapsulation and pH-sensitive drug conjugation. Bláhová M, Randárová E, Konefał R, Nottelet B, Etrych T. Polym Chem. 2020;11(27):4438-4453. doi:10.1039/d0py00609b